但也会有部分皮肤不耐受，使用后产生刺痛、灼热、干燥、脱皮等不良反应。
水杨酸的刺激性，和产品配方关系非常大。我们知道，水杨酸属于脂溶性成分，微溶于水。市场上很多水杨酸产品都是水剂，为了让水杨酸更好的溶解到水中，有些产品会用酒精先溶解水杨酸，再溶解到水中。酒精本身就对皮肤具有一定的刺激性，并且蒸发很快，当水杨酸涂抹到皮肤上，酒精快速蒸发，水杨酸析出，导致局部皮肤水杨酸浓度接近，会对皮肤形成强烈的刺激。
它不会像果酸或者维甲酸（包括维A酸，阿达帕林，他扎罗汀）使用时间长了后会引起皮肤角质层变薄，皮肤变干，脱屑，发红等皮肤屏障功能受损的表现。
限于光暴露部位，长期日光照射可引起皮肤角质增厚，皮肤肥厚，皮沟加深、皮嵴隆起，出现皮革样外观，即所谓粗深。
由于浓度为2%的超分子水杨酸具有双向的角质调节作用，对于老旧的角质层会去除，故而部分患者会出现轻微的脱屑，是角质更新的一种表现，对于角化不成熟的角质层细胞反而有促进角化成熟的作用。
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